2013 年,以国际绝经协会(IMS)为代表的全球绝经协会,举办了一场研讨会,达成了绝经激素治疗的全球共识声明,为卫生健康提供者和潜在的绝经期激素疗法(MHT)使用者提供了治疗指南。
2016 年,IMS、内分泌学会、欧洲绝经学会、亚太绝经联盟、国际骨质疏松基金会和拉丁美洲绝经协会联合会在此基础上,对该指南进行了修订,旨在更新扩展共识内容。希望可以帮助卫生健康提供者为那些可能受益 MHT 的中年女性提供治疗机会,做出明智的决定。文章以 IMS 和欧洲绝经学会的名义同时发表在 Climacteric 和 Maturitas 杂志上。
MHT 的收益与风险
1. MHT 主要包括替勃龙以及共轭雌激素和巴多昔芬复合剂(CE/BZA)。在任何年龄段的女性,MHT 都是治疗绝经期血管舒缩障碍最有效的方法。若在女性 60 岁前或绝经后 10 年内开始 MHT,则其获益将大于风险。
2. 对于有 MHT 禁忌证或不寻求血管舒缩障碍(VMS)治疗的患者,可以考虑使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,或是加巴喷丁。已有随机对照研究证实,帕罗西汀、依他普仑、文拉法辛和去甲文拉法辛等此类药物治疗有效。
3. MHT 可改善患者生活质量、性功能和关节肌肉疼痛、情绪变化、睡眠障碍等更年期症状。
4. 对于绝经后期发生骨质疏松的女性,MHT(包括替勃龙和 CE/BZA)是有效的预防方法。
5. MHT 是唯一经随机对照研究证实可有效降低绝经后女性骨折风险的治疗方法,可显著降低绝经后女性发生股骨骨折、脊椎骨折和其他与骨质疏松相关骨折的风险。
6. 小于 60 岁和绝经后 10 年有骨折或骨质疏松风险的女性,可使用 MHT(包括替勃龙)。
7. 同其他已批准的药物相比,60 岁后使用 MHT 预防骨折属于二线疗法,需要对病人单独进行获益/风险评估。若使用 MHT,则应使用最低有效剂量。
8. MHT(包括替勃龙)可有效治疗外阴阴道萎缩症(VVA)。现在也认为 VVA 是绝经期泌尿生殖系统症状的一部分。对于症状仅为阴道干涩,性交相关不适,或预防复发性尿道感染者,应优先选择接受局部低剂量雌激素治疗。一些国家批准使用奥培米芬(一种口服选择性雌激素受体调节剂)治疗 VVA 导致的性交疼痛。
9. 随机对照研究、观察性资料和荟萃分析研究证实,对于年龄小于 60 岁或绝经后 10 年内的女性,只使用标准剂量雌激素的 MHT 可能会降低冠心病和全因死亡率。
10. 数据显示,在上述人群中,雌激素联合孕激素 MHT 降低死亡率的优势不那么明显;同单独使用雌激素相比,雌孕激素联合 MHT 的心肌保护作用并不十分显著。这方面的研究结果前后不一致。
11. 口服 MHT 会增加静脉血栓栓塞和缺血性卒中发生风险,但对于年龄小于 60 岁者,上述两种情况发生的绝对风险低。观察性研究和荟萃分析证实,同口服药相比,透皮 MHT(0.05 mg 每周 2 次或更低)导致静脉血栓栓塞和缺血性卒中的风险更低。
12. 对于接受 MHT 且年龄大于 50 岁的女性,有关其乳腺癌发生风险的问题较为复杂。有随机对照研究显示子宫切除术后女性单独使用雌激素治疗(女性健康倡议中的共轭雌激素),其乳腺癌发生风险降低;而对于子宫未切除的女性,雌激素联合孕激素治疗(女性健康倡议中的甲孕酮)可增加乳腺癌发生风险。
因此对于此类女性,乳腺癌风险的增加似乎主要和雌孕激素联合治疗有关,但也不仅仅局限于此,也可能和治疗的持续时间相关。
13. 可归因于 MHT 的乳腺癌风险非常低。每年因 MHT 导致乳腺癌的风险低于千分之一。这同其他常见发病因素如静态生活方式、肥胖和酗酒相比,风险相似或更低。停止治疗后,乳腺癌发生风险可能降低。但数据前后矛盾。
14. 45 岁前,尤其是 40 岁之前有过自发性或医源性绝经的女性,发生心血管疾病和骨质疏松的风险较高,患情感障碍和痴呆的风险也增加。对于此类女性,MHT 减轻症状并保存骨密度。有观察性研究认为 MHT 可降低心血管疾病和痴呆发生风险,延长寿命。这一点需待随机对照试验证实。建议至少到平均绝经年龄时才使用 MHT。
15. 绝经早期使用 MHT 对于认知能力没有实质性的影响。但是观察性研究认为 MHT 可能有助于预防后期阿尔兹海默病的发生。随机对照试验证实,对于 65 岁及以上的女性,口服 MHT 对于认知能力和痴呆的发生没有实质性的影响。
16. 对于患有抑郁症或焦虑症的女性,绝经早期使用 MHT 可改善其心情。因此,MHT 可改善围绝经期女性的抑郁症状。但此类病人的一线治疗仍是抗抑郁治疗。
MHT 使用的一般原则
1. 选择使用 MHT 需要考虑许多因素,比如是优先选择生活质量还是健康,还要考虑个人发病危险因素。危险因素包括年龄,绝经时间,静脉栓塞、中风、冠心病和乳腺癌发生风险。在没有明确适应证时,不推荐使用 MHT。
2. MHT 只是治疗绝经期症状或是预防骨质疏松的一部分。对于围绝经期和绝经后女性,应当同时对其生活方式提出建议,包括节食、运动、戒烟和控制饮酒,以保持健康和生活质量。
3. MHT 包含许多种激素药物和给药途径,包括替勃龙和 CE/BZA。每种药物和给药方式都有不同的风险和获益。然而,比较产品之间的风险和获益不同的证据十分有限。
4. MHT 药物种类和给药途径的选择要考虑治疗目标、患者的偏好和安全问题,应当个性化。用药剂量应至最低且最有效的水平。
5. 治疗时间应同治疗目标保持一致。每年需重新对患者的获益/风险进行评估。对于一些患有血管舒缩障碍的女性,新的数据表明更长的治疗时间。因此,重新评估非常重要。
6. 子宫切除术后的女性适合单独使用雌激素。但是对有子宫的女性,需结合孕激素,保护子宫内膜,除非联合使用 CE 和 BZA 保护子宫。
7. 对于有性交困难或性唤起困难的绝经女性,可连续单独使用睾酮治疗或是联合 MHT。(一些国家的监管部门批准)
8. 由于商品复合激素缺乏监管,严格的安全性和药效性的检测,批次的标准化和纯度检测,因此不推荐使用。
9. 目前的安全数据并不支持乳腺癌幸存者系统性使用 MHT。虽然非激素治疗或替代治疗被证实不成功,但部分女性患者和肿瘤医师仍可能各执一词,就此事争论不休。