引言
在辅助生殖技术（ART）中，黄体支持是促进胚胎着床和维持早期妊娠的关键环节，阴道黄体酮常被用作黄体支持的标准治疗方案[1]，黄体酮阴道缓释凝胶因其使用便捷、局部作用强、安全性良好，在联合用药中被广泛应用[2]，但尚缺乏对黄体酮阴道缓释凝胶为基础的联合治疗方案疗效的系统评价。
在2025年中华医学会第十八次生殖医学学术会议上，报告了一项关于黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗方案的系统评价与荟萃分析，该分析共纳入23项研究（4项RCTs与19项观察性研究）[3]，为黄体支持联合治疗方案的临床应用提供了系统性的循证医学证据。本期特邀上海交通大学医学院附属仁济医院孙贇教授对该研究进行深入解读。
研究结论
与不含黄体酮阴道缓释凝胶的联合黄体支持方案相比，含黄体酮阴道缓释凝胶的联合方案可显著提高接受IVF/ICSI治疗女性的临床妊娠率和活产率，且不良反应发生率更低。
研究设计
系统评价与荟萃分析，纳入2024年12月31日之前发表的40岁以下接受IVF/ICSI女性中比较含或不含黄体酮阴道缓释凝胶联合黄体支持方案的RCTs与观察性研究，主要结局指标为临床妊娠率，次要结局指标为活产率、流产率和用药安全性。并按胚胎移植类型进行亚组分析。
研究结果
研究共纳入25113例患者（涉及25291个周期）。
★ 临床妊娠率：
相较于其他联合治疗方案组，含黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组的临床妊娠率提高6%。
鲜胚移植周期中，黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组的临床妊娠率提高8%。
冻胚移植周期中，黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组的临床妊娠率提高5%。
图1. 含黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组对比不含黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组的临床妊娠率
★ 活产率：
相较于其他联合治疗方案组，含黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组的活产率显著提高7%。
鲜胚移植周期中，黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组活产率显著提高8%。
冻胚移植周期中，活产率亦呈现上升趋势。
图2. 黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组对比不含黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组的活产率
★ 流产率：
相较于其他联合治疗方案组，黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组的流产率在整体人群（RR=0.85，95%CI：0.72~1.01；P=0.07）及鲜胚移植周期中（RR=0.77，95%CI：0.54~1.10；P=0.15）中均呈下降趋势，但无显著性差异；而在冻胚移植周期中，黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组流产率显著降低16%（RR=0.84，95%CI：0.74~0.96；P=0.008）。
★ 用药安全性：
黄体酮阴道缓释凝胶联合治疗组安全性更高，不良反应发生率显著低于肌注黄体酮联合治疗组（RR=0.13，95%CI：0.03~0.64；P=0.01）、口服黄体酮联合治疗组（RR=0.08，95%CI：0.01~0.88；P=0.04），妊娠期并发症发生率方面则组间无显著差异（RR=1.20，95%CI：0.77~1.87；P=0.43）。
临床启示
黄体支持的靶器官是子宫[4]，经阴道给药的黄体酮具有子宫“首过效应“，子宫局部浓度高及对内膜容受性的改善作用强[5-7]，在以黄体酮阴道缓释凝胶为基础的联合方案治疗中，ART患者的妊娠结局与安全性良好，可考虑将黄体酮阴道缓释凝胶作为联合方案的基础用药，未来或可探索不同子宫内膜准备方案、不同人群中阴道黄体酮作为基础用药的疗效。
参考文献
[1] Bulletti C, Bulletti FM, Sciorio R, Guido M. Progesterone: The Key Factor of the Beginning of Life[J]. Int J Mol Sci, 2022, Nov 16; 23(22): 14138. DOI: 10.3390/ijms232214138.
[2] 侯晓红, 黄永刚, 张慧娜, 等. 评估两种黄体支持方法在IVF/ICSI新鲜周期及冻融胚胎激素替代周期妊娠结局的对比研究[J]. 实用妇产科杂志, 2013, 29(2): 152-154. DOI: 0.3969/j.issn.1003-6946.2013.02.023.
[3] 孙贇, 等. 以阴道黄体酮缓释凝胶为基础的联合治疗方案在体外受精-胚胎移植黄体支持中的疗效与安全性：系统评价与荟萃分析. 中华医学会第十八次生殖医学学术大会, 2025年11月，南京.
[4] 吴妮, 王晓丽. 黄体酮阴道缓释凝胶用于IVF/ICSI术后黄体支持的临床观察[J]. 生殖医学杂志, 2018, 27(12): 1242-1244. DOI:10.3969/j.issn.1004-3845.2018.12.015.
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[7] Labarta E, Sebastian-Leon P, Devesa-Peiro A, Celada P, Vidal C, Giles J, Rodriguez-Varela C, Bosch E, Diaz-Gimeno P. Analysis of serum and endometrial progesterone in determining endometrial receptivity[J]. Hum Reprod, 2021, Oct; 18; 36(11): 2861-2870. DOI: 10.1093/humrep/deab184.
孙贇 教授
上海交通大学医学院附属仁济医院
主任医师，二级教授，博士生导师
上海交通大学医学院附属仁济医院副院长
首届国家杰出医师、全国医务名匠、享受国务院政府特殊津贴
学术任职：
中华医学会生殖医学分会副主任委员
上海医学会生殖医学分会主任委员
上海市人类辅助生殖技术质量控制中心主任
国家重点研发计划项目首席科学家，主持国家基金委重点项目和重点国际合作项目等，在NEJM、JAMA、PNAS等杂志发表SCI论文100余篇。以第一完成人获中华医学科技奖一等奖、上海市科技进步一等奖，五洲女子科技奖临床医学科研创新奖、上海医学科技奖一等奖。
