携手雅培走进ESHRE 2022丨谭季春教授邀您一起关注卵巢刺激和冷冻胚胎移植方面的前沿进展

既往多项研究及最近的两项大型研究探讨了卵巢刺激后是否存在最佳的获卵数，结果表明获取的卵母细胞数量与活产率之间存在正相关，随着卵巢反应增加，累计活产率增加，但当获取的卵母细胞数超过20个时，活产率达到平台甚至下降，且卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险增加。

然而，这些研究的局限性在于仅分析了鲜胚移植的结局，而没有考虑到在随后的冻融周期中剩余胚胎移植的结局。因此，累计活产率的定义指一次辅助生殖治疗（ART）卵巢刺激后经鲜胚移植或随后冻胚移植得到的第一个活产儿的比例。

葡萄牙里斯本IVI生殖医学科Samuel Santos Ribeiro教授试图回答“多少个冷冻胚胎才足够?”这一问题。研究表明优质胚胎植入后的活产率约为28%，而劣质胚胎的淘汰率高达77%，因此，应尽可能地提高优质胚胎的比例，而不是一味地增加卵母细胞与胚胎的数量。对于卵巢刺激低反应的患者，活产率与获卵数相关；对于正常反应或高反应的女性，当获卵数＞15时，累计活产率最高达60%。随着获卵数量的增加，出现OHSS的风险大大提高，且过高的激素水平可能影响胚胎的着床。

临床医师和胚胎学家还应做好对胚胎的评估。研究表明，在不同的年龄组，活产率随着冷冻胚胎数量的增加而增加，并在胚胎数达到15~18个时进入平台期，故获得15~18个冷冻胚胎最理想。

此外，如何减少胚胎浪费也是值得关注的问题。应与患者及其家属充分沟通，以确定最合适的冷冻胚胎的数量，剩余的胚胎可进行胚胎植入前遗传学检测（PGT-A），有助于提高活产率。

Nikolaos P. Polyzos教授：FET子宫内膜准备，HRT vs. 自然周期

冻融胚胎移植（FET）的子宫内膜准备方案包括自然周期、改良自然周期和激素替代周期（HRT）等。西班牙DEXEUS大学医院Nikolaos P. Polyzos教授通过一系列的研究向大家介绍了FET的分类、不同冷冻移植方案的黄体功能、临床结局以及未来研究的趋势。

自然周期FET主要适用于月经周期规律、排卵正常的女性。优点是此方式最接近自然受孕，但缺点包括①时间不可控，随诊的频率高；②可能错过排卵日或排卵异常导致不能移植。激素替代周期FET也称人工周期，主要适用于月经失调、排卵障碍或顽固的多囊卵巢综合征女性。优点包括①随访的频率低；②用药周期较稳定；③极少受排卵影响；但缺点包括①需要使用较多药物，费用较高；②合并高血压、高脂血症等疾病的女性并发症的风险增加。

在孕早期，妊娠黄体可以分泌孕激素、雌激素和雄激素以维持持续妊娠。此外，黄体还可以产生扩张血管的物质，减轻妊娠期心血管和肾脏的负担。多项研究表明，与自然周期FET相比，人工周期FET的女性早产、妊娠期高血压、子痫前期、产后出血等产科不良结局的风险增加。

最后，Polyzos教授总结到，FET周期在过去十年中呈指数级增长，自然周期、改良自然周期、人工周期是FET子宫内膜准备的有效选择，各有优缺点。妊娠黄体在维持早孕期间的血管健康方面也发挥着特殊作用。与自然周期相比，人工周期与较高的不良产科结局风险相关，但仍需进一步的临床研究证实，早期的关注和预防十分重要。

2016年8月至2018年11月期间，159例女性随机分入来曲唑组（5 mg/d）或安慰剂组（5 mg/d）。每组入选77名女性，共获取了1268个卵母细胞（来曲唑组625个，安慰机组643个），形成了386个可移植胚胎（分裂期82个，囊胚期304个）。

两组的胚胎利用率分别为31%、36%，无明显统计学差异（P=0.25）。按形态特征将胚胎质量分为“好”、“一般”和“差”，来曲唑组获得高质量胚胎的比例是安慰剂组的0.8倍，无明显统计学差异（P=0.36）。形态动力学分析显示，来曲唑组获得高KIDScore3胚胎的比例是安慰剂组的1.2倍（P=0.36）。

移植时来曲唑组子宫内膜厚度较安慰剂组薄（8.5 mm vs. 9.6 mm，P=0.002），但内膜形态无明显差异。两组的囊胚移植率、持续妊娠率、活产率均无统计学差异。

基于以上研究数据，研究者得出结论，来曲唑作为IVF卵巢刺激的联合用药，对卵泡或卵母细胞数量、胚胎质量和胚胎形态动力学指标没有显著影响，但可能会减少成熟卵母细胞的数量，在扳机日可能需要更多的卵泡以增加卵母细胞产量。

Evangelia Katsika教授：行IVF的卵巢低反应女性接受睾酮预处理后活产率增加

既往研究表明，体外受精（IVF）卵巢刺激中的睾酮预处理可以增加卵巢对卵泡刺激素的敏感性、刺激卵泡的发育，增加原始卵泡、窦前卵泡及窦卵泡的数量。希腊亚里士多德大学Evangelia Katsika教授分享了其团队开展的一项系统综述和荟萃分析，探讨了进行IVF的卵巢低反应女性接受睾酮预处理后的活产率情况。

纳入于2006至2021发表的满足条件的研究。共计760例受试者纳入了研究，睾酮干预剂量为10~13 mg/d，预处理时间为10~56天。

主要的研究结果总结如下。与未接受睾酮预处理的女性相比，睾酮预处理明显提高了卵巢低反应患者的临床妊娠率（RR=2.25）和活产率（RR=2.36）。

专家简介

谭季春 教授

医学博士，遗传学博士后，博士生导师，中国医科大学附属盛京医院生殖二科主任，辽宁省生殖障碍性疾病与生育力重塑重点实验室主任，国家辅助生殖技术与人类精子库评审专家，辽宁省医学会生殖医学分会主任委员，辽宁省中西医结合学会生殖医学专业委员会主任委员，中华预防医学会生育力保护学会副主任委员，中华医学会生殖医学分会临床学组委员，中国医师协会生殖医学专业委员会中西医结合学组副组长，中国中西医结合学会生殖医学专业委员会常委，中国妇幼保健协会生育保健专业委员会常委，中国妇幼保健协会辅助生殖技术监测与评估专业委员会常委，世界中医药学会联合会生殖医学专业委员会理事会副会长，中国医疗促进会生殖医学专业委员会常委，《中国实用妇科与产科杂志》编委，《山东大学学报》编委，《Human Reproduction Update 中文版》编委。