激素替代疗法(Hormone replacement therapy，HRT)是通过给予围绝经期妇女适量的性激素以改善激素不足有关的各种症状，作为同绝经期妇女生殖健康及激素相关疾病防治的一种方法日益受到全球的关注，人们对其利弊也逐渐有了越来越深入的认识。本文就HRT在治疗围绝经综合征方面的应用及其最新研究进展进行了汇总和整理，希望该疗法在临床上得到更合理的应用。
1激素替代疗法常规临床应用
1.1绝经前后更年期症状治疗
    如潮热、出汗、血压波动、偏头疼、眩晕、阴道干涩、性交疼痛、尿失禁、尿频、尿路感染、外阴瘙痒、失眠乏力、烦躁易怒、焦虑、抑郁、健忘、注意力不集中、性欲减退等。出现上述症状的主要原因为绝经前期绝经后，雌激素发生变化，呈现下降趋势，因而临床上多为患者补充雌激素，即行激素替代治疗。针对潮热、出汗、血压波动、偏头疼、眩晕等更年期症状治疗，以静脉给药为主，从最小剂量开始用药，以缓解症状为宜，然后适当减少雌激素用量逐渐至完全停药。对于外阴炎、阴道炎患者，则改用局部给药方法，可使用雌激素乳膏涂抹治疗。
1.2卵巢早衰治疗
    卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指女性40岁以前因某种原因出现闭经、不孕、雌激素缺乏伴有血清促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。若早期应用激素替代疗法，采用雌一孕激素序贯及雌一孕激素联合两种周期方案，则能刺激卵泡，有定期的阴道出血，激素水平改善，对治疗疾病及生理和心理上均有益。应用雌激素一孕激素行激素替代治疗时，要把握周期给药原则，采取间断给药法，保证激素变化与卵巢分泌周期相同，但是不宜长期使用，连续治疗2～ 3个周期后，应根据患者卵巢功能情况，适当减量，过渡至停药。
1.3老年性痴呆症治疗
    激素对中枢神经有保护作用，能增加语言记忆，增加脑血流量，在调节学习记忆、改善老年痴呆方面具有重要作用；位于细胞核内的经典激素受体以及位于细胞膜、内质网、线粒体和高尔
基体等膜性结构的膜性受体共同介导着激素对学习记忆和老年痴呆的调节，因而可知老年痴呆症等神经退行性疾病的发生与体内激素含量的降低有着密切的关系。老年性痴呆症激素替代疗法以雌激素为主，同时雌激素也可作为老年性痴呆症预防用药。
2激素替代疗法的最新研究进展
    随着HRT在临床上用得越来越多，其临床应用不再局限在常规绝经期疾病治疗中，其应用领域逐渐扩展。
2.1阿尔兹海默病(AD)
    随着我国人口老龄化程度的加剧，阿尔兹海默病(AD)已经成为我国国民重要的健康隐患。研究发现绝经前女性AD的发病率远低于同龄男性，而绝经后女性AD的发病率是男性的2倍，通过外科手术切除子宫或因卵巢早衰提前进入绝经期的女性患AD的概率更高 ]。临床通过大量的研究证明：绝经早期给予雌激素治疗可以降低AD的发病率，而绝经晚期用药则无此作用。研究发现绝经早期开始给予雌激素补充治疗，持续5年时间，女性患AD的风险下降30％左右，而持续10年时间，女性患AD的风险反而上升 ]。目前认为只有在“窗口期”给予雌激素治疗才能降低AD的发病率[31。2013年绝经激素治疗全球共识声明指出r4 ，对于年龄<60岁或绝经10年内的有症状女性，给予HRT的益处远高于风险，而>60岁女性首次给予雌激素治疗会有不利影响。
2.2绝经后骨质疏松症
    绝经后骨质疏松症是一种以减少骨量，骨组织有正常的钙化，骨的脆性增高，易发生骨折、骨骼变形，而出现并发症或死亡等为特征的一种疾病。其原因是由于卵巢功能衰退，血内雌激素水平下降，骨吸收、骨形成加速，骨吸收过程短，骨形成过程长，从而造成高转换型骨量丢失，导致骨小梁断裂、穿孔所致的一种疾病。临床治疗以激素替代疗法、补钙、维生素D、运动治疗、双膦酸盐、降钙素、选择性雌激素受体调节剂为主。HRT中雌激素可以抑制破骨细胞活动，减少骨吸收，是有效的抗骨吸收药物。临床研究已经充分证实，绝经后妇女作为骨质疏松症的高危人群，其临床表现和治疗明显不同于其他种类的骨质疏松症，补充雌激素可以有效维持并提高骨密度、降低骨折风险、改善绝经女性生活质量。其使用年龄在年龄<60岁或绝经10年内的有症状的女性中，合适的HRT可以有效地适当地预防骨质疏松相关的骨折。
2.3心血管疾病
    在世界范围内，心血管疾病(CVD)是绝经后妇女的主要死亡原因之一。研究表明：与年龄相同的男性相比，绝经前女性CVD的发生率和由此造成的发病率、病死率较低，而女性这种性别优势随年龄增加和绝经后雌激素水平降低逐渐减弱或者消失[8-11]0但关于HRT对CVD一级预防的风险及益处仍存在争议。特别在绝经期妇女的年龄、HRT开始的时间、HRT持续时间及激素剂量方面争议颇多。
    ① HRT开始应用的年龄及时间：分析妇女健康倡议(WHI) 中的数据发现，50～ 59岁的妇女和绝经10年以内的妇女应用HRT能明显减少CVD的发生率，因而提出预防窗口期，即在绝经早期开始HRT安全性较高，可预防和降低CVD风险。在'2011年Brain研究显示，对绝经的妇女进行治疗，其降低冠心病的风险和总体死亡率的“机会窗口期”是与年龄和绝经时间相关的，从HRT获益(包括冠心病和总体死亡率)的最佳时期是绝经< 6年，年龄< 60岁。
    ② HRT持续时间：对WHI数据的再分析结果显示，年轻的绝经后妇女接受短HRT(< 10年)倾向于降低CVD风险及发病率。但随着时间延长这种保护逐渐消失；短时间(2～ 3年)接受HRT能降低30％的CVD死亡率，同时显著减低动脉粥样硬化的程度 。
    ③ HRT的剂量可能对心脏、血管、肾脏有重大影响，因此在预防或降低CVD风险方面，目前尚不清楚激素的剂量范围。
    总之，HRT是缓解绝经相关症状最有效的治疗方法。中国的绝经女性数量在逐渐增多，更加需要广大医生对HRT有一个正确的认识，以及对有需求人群给予正确的临床应用及指导。采用规范化的随诊步骤，认真判断适应证、禁忌证、注意事项等，对不同主诉的患者进行个体化HRT选择，使其在安全前提下，发挥HRT的最大效果，为广大中国女性提供良好的健康服务和保障。

参考文献略